Notre étude montre que Ganoderma lucidum/reishi/lingzhi présente des propriétés antitumorales sur les cellules d'ostéosarcome in vitro.Il a été constaté que Ganoderma lucidum inhibe la croissance et la migration des cellules cancéreuses du sein en supprimant la signalisation Wnt/β-caténine.Il supprime le cancer du poumon en perturbant les adhérences focales et en induisant la dégradation des limaces médiée par MDM2.Ganoderma lucidum inhibe le cancer du sein en régulant à la baisse la voie PI3K/AKT/mTOR, Ganoderma lucidum joue un rôle antitumoral dans les cellules de leucémie aiguë en bloquant la voie MAPK.
Les tests CCK-8 et de formation de colonies, pour évaluer l'effet de Ganoderma lucidum sur la viabilité et la prolifération des lignées cellulaires d'ostéosarcome, ont montré que Ganoderma lucidum supprime la prolifération des cellules MG63 et U2-OS de manière dépendante du temps et de la concentration, et réduit la capacité des cellules à coloniser.
Ganoderma lucidum régule à la hausse l'expression des gènes pro-apoptotiques, et l'analyse par cytométrie en flux a montré que l'apoptose des cellules MG63 et U2-OS est augmentée après un traitement avec Ganoderma lucidum.La migration cellulaire est à la base de divers comportements biologiques, notamment l'angiogenèse, la cicatrisation des plaies, l'inflammation et les métastases cancéreuses.Ganoderma lucidum diminue la migration et l'invasion des deux lignées cellulaires et inhibe la prolifération, la migration et l'invasion, et induit l'apoptose des cellules d'ostéosarcome.
La signalisation aberrante Wnt/β-caténine est étroitement liée à la formation, aux métastases et à l'apoptose de nombreux types de cancers, une régulation à la hausse de la signalisation Wnt/β-caténine étant observée dans l'ostéosarcome.
Dans cette étude, des dosages de rapporteurs à double luciférase ont montré que le traitement au Ganoderma lucidum bloque la signalisation Wnt/β-caténine activée par CHIR-99021.Ceci est encore prouvé par notre démonstration que la transcription des gènes cibles Wnt, tels que LRP5, β-caténine, cycline D1 et MMP-9, est inhibée lorsque les cellules d'ostéosarcome sont traitées avec Ganoderma lucidum.
Des études antérieures ont montré dans des échantillons cliniques que LRP5 est régulée positivement dans l'ostéosarcome par rapport au tissu normal, et l'expression de LRP5 est corrélée à la maladie métastatique et à une faible survie sans maladie, faisant de LRP5 une cible thérapeutique potentielle pour l'ostéosarcome.
La β-caténine elle-même est une cible clé dans la voie de signalisation Wnt/β-caténine, et l'expression de la β-caténine dans l'ostéosarcome est considérablement augmentée.Lorsque la β-caténine se transloque dans le noyau à partir du cytoplasme, elle active l'expression de ses gènes cibles en aval, qui comprennent la cycline D1, C-Myc et les MMP.
Myc est l'un des principaux proto-oncogènes et joue un rôle important dans la régulation de l'activation, de la transcription et de l'inhibition de l'expression des gènes. Il a été rapporté que la suppression de l'oncogène C-Myc induit le vieillissement et l'apoptose de plusieurs types de cellules tumorales, notamment ostéosarcome.
La cycline D1 est un important régulateur de phase G1 du cycle cellulaire et accélère la transition de phase G1/S.Une expression excessive de la cycline D1 peut raccourcir le cycle cellulaire et favoriser une prolifération cellulaire rapide dans divers types de tumeurs.
MMP-2 et MMP-9 sont des stromélysines qui ont la capacité de dégrader les composants de la matrice extracellulaire, une caractéristique cruciale pour l'angiogenèse et l'invasion tumorale.
Cela suggère que les gènes cibles Wnt/β-caténine jouent un rôle clé dans la progression de l'ostéosarcome et que le blocage de ces nœuds de signalisation peut avoir un effet thérapeutique considérable.
Par la suite, nous avons détecté l'expression de l'ARNm et de la protéine des gènes cibles liés à la signalisation Wnt/β-caténine par PCR et Western blot.Dans les deux lignées cellulaires, Ganoderma lucidum a inhibé l'expression de ces protéines et gènes.Ces résultats démontrent en outre que Ganoderma lucidum inhibe la signalisation Wnt/β-caténine en ciblant LRP5, β-caténine, C-Myc, cycline D1, MMP-2 et MMP-9.
La E-cadhérine est une glycoprotéine transmembranaire largement exprimée dans les cellules épithéliales et médie l'adhésion entre les cellules épithéliales et les cellules stromales.La suppression ou la perte d'expression de la E-cadhérine entraîne une perte ou un affaiblissement de l'adhérence entre les cellules tumorales, permettant aux cellules tumorales de se déplacer plus facilement, puis de faire infiltrer, diffuser et métastaser la tumeur.Dans cette étude, nous avons découvert que Ganoderma lucidum peut réguler positivement la E-cadhérine, contrant ainsi le phénotype médié par Wnt/β-caténine des cellules d'ostéosarcome.
En conclusion, nos résultats indiquent que Ganoderma lucidum bloque la signalisation Wnt/β-caténine de l'ostéosarcome et conduit finalement à la diminution de l'activité cellulaire de l'ostéosarcome.Ces résultats suggèrent que Ganoderma lucidum peut être un agent thérapeutique utile et efficace pour le traitement de l'ostéosarcome, les produits associés comprennentgélules d'huile de spore de ganoderma lucidum/huile de spore de reishil gélules,poudre de spores de ganoderma lucidum/poudre de spores de reishi
Heure de publication : 18 avril 2022